Büyük İskender Gazze’yi MÖ 332’de ele geçirdi. Mısır’a doğru ilerliyordu. Gazze daha sonra Yunanca konuşulan Helenistik dünyanın bir parçası oldu. Kent birden fazla kez el değiştirdi. Ptolemaios ve Seleukos krallıkları bölge için savaştı. Britannica’nın İskender’den MS 70’e kadar Filistin tarihini ele alan bölümü bu mücadeleyi anlatır. Büyük güçler bir kez daha kentin siyasi yaşamını biçimlendirdi.
Yahudi siyasi yönetimi de bu dönemin bir parçasıydı. Hasmoniler Yahudiye’de bir Yahudi hanedanı kurdu. Modern Siyonizmden yüzyıllar önce çevredeki bölgelere doğru genişlediler. Britannica’nın Hasmoni rahip prensleri hakkındaki bölümü bu genişlemeyi ve içerideki çatışmaları ele alır. Aynı zamanda onları karma nüfuslu kıyı kentleri bağlamına yerleştirir.
Roma yönetimi Gazze’yi Akdeniz genelindeki ticaretle bütünleştirdi. Bizans yönetimi daha sonra kenti Hristiyan bir imparatorluğun parçası hâline getirdi. Yahudiler, Hristiyanlar, paganlar ve imparatorluk görevlileri bu değişen dünyada birlikte yaşıyordu. Hiçbir topluluk tek başına dönemin tamamını açıklamaz. Bölgedeki Yahudi tarihi, siyasi yönetim değiştiğinde sona ermedi.
Klasik döneme ait kayıtlar birden fazla tarihi birlikte barındırır. Yahudi yaşamının ve yönetiminin burada derin kökleri vardı. Hristiyanlık daha sonra yönetici imparatorluğun dini oldu. Dış güçler siyasi sınırları sürekli yeniden çizdi. Bütün bu yüzyıllar boyunca Gazze’yi tek bir topluluk tanımlamadı.